Μεταβολισμός της Φθοριουρακίλης και Φαρμακογενετική
Επαναπροσδιορίζοντας την Υγεία σου!
Πάρις Ρόιδος
Ph.D, M.Sc. Μοριακός Βιολόγος - Γενετιστής
Επιστημονικός Υπεύθυνος
Μεταβολισμός της Φθοριουρακίλης: Η φαρμακογενετική, απαραίτητος πυλώνας της σύγχρονης ιατρικής, ανοίγει τον δρόμο προς την εξατομικευμένη θεραπευτική προσέγγιση. Μέσω της μελέτης της γενετικής ποικιλομορφίας, η φαρμακογενετική επιτρέπει στους ιατρούς να προβλέπουν την ανταπόκριση του ασθενούς στα φάρμακα, προσαρμόζοντας τη θεραπεία στο γενετικό του προφίλ. Αυτή η καινοτόμος προσέγγιση εξαλείφει την νοοτροπία “ένα μέγεθος ταιριάζει σε όλους” και ανοίγει τον δρόμο για αποτελεσματικότερες, ασφαλέστερες θεραπείες και βελτιωμένη ποιότητα ζωής για τους ασθενείς.
Τι είναι η 5-Φθοριοουρακίλη (5-FU);
Η φθοριοουρακίλη είναι ανάλογο της πυριμιδινικής ουρακίλης και δρα ως ανταγωνιστής της πυριμιδίνης, με αποτέλεσμα την αναστολή της σύνθεσης, της αντιγραφής και της επιδιόρθωσης του DNA και κατ’ επέκταση τη μείωση του κυτταρικού πολλαπλασιασμού. Δεδομένου αυτού η 5-φθοριοουρακίλη (5-FU) χρησιμοποιείται ως αντικαρκινικό (αντινεοπλασματικό ή κυτταροτοξικό) φάρμακο.
Οι καρκινικοί όγκοι χαρακτηρίζονται από κυτταρική διαίρεση και πολλαπλασιασμό, η οποία δεν είναι πλέον ελεγχόμενη από τους κανόνες ανάπτυξης, όπως είναι στους φυσιολογικούς ιστούς. Για παράδειγμα, τα “φυσιολογικά” κύτταρα σταματούν να διαιρούνται, όταν έρχονται σε επαφή με τα γειτονικά τους κύτταρα. Τα καρκινικά κύτταρα αντίθετα χάνουν αυτή την ικανότητα, μεταξύ άλλων, και επομένως δεν υπακούν πλέον σε κανέναν έλεγχο και παύουν διατηρούν τις ισορροπίες της κυτταρικής διαίρεσης.
Η αποτελεσματικότητα της χημειοθεραπείας εξαρτάται στην ικανότητά της να αναστείλει την κυτταρική διαίρεση. Καθώς τα κύτταρα δεν μπορούν να διαιρεθούν, είναι πιθανότερο να αποθανούν, καταπολεμώντας τον καρκίνο και επιτρέποντας στον οργανισμό να ανακάμψει. Αυτός είναι και ο στόχος της χρήσης φαρμάκων με βάση την φθοριοουρακίληση στην θεραπεία καρκίνων. Η φθοριοουρακίλη στην ουσία ανήκει στην κατηγορία των φαρμάκων που αποκαλούνται αντιμεταβολίτες. Οι αντιμεταβολίτες είναι ουσίες που μοιάζουν με φυσιολογικά συστατικά του κυττάρου, αλλά δεν έχουν λειτουργικό ρόλο. Όταν τα κύτταρα ενσωματώνουν αυτές τις ουσίες στις λειτουργίες τους, αδυνατούν να διαιρεθούν, με αποτέλεσμα να καταλήγουν σε κυτταρικό θάνατο.
Μεταβολισμός της Φθοριουρακίλης 5-FU: Το ένζυμο DPD
Η διυδροπυριμιδινική αφυδρογονάση (DPD) αποτελεί το κύριο ένζυμο που ρυθμίζει τον μεταβολισμό της 5-φθοροουρακίλης, συμμετέχοντας στο 80-85% της διαδικασίας καταβολικής κάθαρσης της. Ωστόσο, η δραστικότητα του ενζύμου παρουσιάζει ευρεία μεταβλητότητα, με αποτέλεσμα να υπάρχει ένα σημαντικό εύρος πιθανής ενζυματικής ανεπάρκειας που μπορεί να κυμαίνεται από μερική έως πλήρη απώλεια της ενεργότητας του ενζύμου. Η ανεπάρκεια της DPD μπορεί να οφείλεται εν μέρει σε γενετικούς πολυμορφισμούς στο γονίδιο DPD, αλλά και σε άλλες πιθανές αιτίες.
Η θεραπεία ασθενών που πάσχουν από ανεπάρκεια DPD με 5-φθοροουρακίλη ή συγγενικά φάρμακα μπορεί να επιφέρει σοβαρές και ζωτικής σημασίας παρενέργειες, όπως σοβαρή διάρροια, στοματίτιδα, ουδετεροπενία και νευροτοξικότητα.
Η τοξικότητα που συνδέεται με τη χρήση φθοροπυριμιδίνης σε ασθενείς με ανεπάρκεια DPD φαίνεται να εξαρτάται από το επίπεδο ενζυμικής δραστικότητας του ενζύμου, με τις ισχυρότερες, συχνά απειλητικές για τη ζωή ή και θανάσιμες τοξικότητες να παρατηρούνται σε ασθενείς με πλήρη ανεπάρκεια DPD. Ως αποτέλεσμα, η σχέση οφέλους-κινδύνου της φαρμακευτικής χρήσης της 5-φθοροουρακίλης δεν υποστηρίζει τη χρήση της σε ασθενείς με πλήρη ανεπάρκεια DPD. Όσον αφορά την κλινική κατάσταση σε περίπτωση μερικής απώλειας της δραστικότητας της DPD, η αξιολόγηση του κινδύνου είναι λιγότερο σαφής. Η μερική ανεπάρκεια DPD συσχετίζεται επίσης με αυξημένο κίνδυνο σοβαρής τοξικότητας, αλλά σε περιπτώσεις που δεν υπάρχει εναλλακτική θεραπεία, οι ασθενείς μπορεί να λαμβάνουν τη φαρμακευτική αγωγή με προσοχή. Μια ενδεχόμενη λύση είναι η μείωση της δόσης.
Σημασία του Φαρμακογενετικού Ελέγχου
Η αναγνώριση ασθενών με πλήρη ή μερική ανεπάρκεια DPD αποτελεί κρίσιμη διαδικασία που μπορεί να έχει σημαντικές επιπτώσεις στην ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της θεραπείας. Μέσω της διάκρισης μεταξύ ασθενών με διαφορετικά επίπεδα ενζυματικής δραστικότητας της DPD, είναι δυνατό να προσδιοριστούν οι ασθενείς που δεν θα πρέπει να χρησιμοποιούν φθοροπυριμιδίνες ή που πρέπει να λαμβάνουν μειωμένες δόσεις. Αυτό βοηθά στη μείωση του κινδύνου επιπλοκών που σχετίζονται με τη θεραπεία, όπως σοβαρές ή ακόμη και θανατηφόρες τοξικότητες. Ο γενετικός έλεγχος θεωρείται μία από τις πιο αξιόπιστες διαθέσιμες μεθόδους για την αναγνώριση ασθενών με ανεπάρκεια DPD με στόχο την μείωση των σοβαρών ή ακόμη και απειλητικών για την ζωή παρενεργειών από τη χρήση φαρμάκων με βάση τη φθοριουρακίλη.
Ενισχύστε την Υγεία σας
Ελπίζουμε ότι βρήκατε χρήσιμες τις πληροφορίες αυτού του άρθρου. Αν ενδιαφέρεστε να μάθετε περισσότερα για το πώς η γενετική μπορεί να βελτιώσει την υγεία σας, συνιστούμε την υπηρεσία DPYD PGx της DNA Therapeutics. Αυτή η υπηρεσία προσφέρει εξειδικευμένη γενετική ανάλυση για να σας βοηθήσει στην πρόληψη και διαχείριση της υγείας σας.
Εξερεύνησε, Ενημερώσου, Ενεργοποιήσου
Καλώς ήρθες στο DNA Therapeutics Blog για μια Ζωή Υγείας!
/ ΔΗΜΟΦΙΛΗ /
Για να δείτε όλα τα υπόλοιπα άρθρα της επικαιρότητας, επισκεφτείτε την κύρια σελίδα.
Μπορεί να σας ενδιαφέρει!
Η κατάλληλη Φροντίδα τη στιγμή που τη Χρειάζεσαι!
-
79,99 €
-
599,99 €
-
119,99 €
-
99,99 €
-
119,99 €
-
89,99 €
-
699,99 €
Η DNA Therapeutics πρωτοπορεί στον τομέα της γενετικής και προσφέρει εξειδικευμένες γενετικές υπηρεσίες που συνδυάζουν την κλινική έρευνα με την ιατρική ακριβείας.
Βρείτε μας στο Youtube!
Ξεκίνα το Ταξίδι σου προς μία καλύτερη Υγεία
DNA Therapeutics - Εργαστήριο Μοριακής Βιολογίας & Γενετικής
Η DNA Therapeutics πρωτοπορεί στη γενετική, προσφέροντας εξειδικευμένες υπηρεσίες που συνδυάζουν κλινική έρευνα και ιατρική ακριβείας. Τα άρθρα μας παρέχουν πληροφορίες για θέματα επιστήμης, υγείας και γενετικής, αλλά δεν υποκαθιστούν την επαγγελματική ιατρική γνώμη. Συνιστούμε τη Γενετική Συμβουλευτική για τη συζήτηση των ευρημάτων. Για ιατρικά θέματα, συμβουλευτείτε τον θεράποντα ιατρό σας. Ευχαριστούμε για την εμπιστοσύνη σας. Συνεχίστε να μας ακολουθείτε για ενημέρωση στον χώρο της επιστήμης και της υγείας.